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我国治疗晚期胃癌的一线药物

作者:毕业论文网时间:2023-03-19 23:36:56阅读:162来源:本站

1一般资料

2009年1月至2009年12月,我院肿瘤科住院晚期胃癌38例,均为晚期不能手术的胃癌患者。所有病例均通过CT、胃镜检查和病理组织学诊断。晚期胃癌患者52例,男性26例,女性12例。所有病例均无严重心脏病、营养吸收障碍、精神神经系统疾病、消化道梗阻、糖尿病。化疗前,血液分析、肝肾功能、肾功能、心电图、心功能无明显异常,所有患者无明显化疗禁忌症。

1.1方法

根据体表面积计算口服替吉奥。成人第一次给药剂量的基准量(一次剂量)每天两次,早餐后和晚餐后各服用一次。体表面积1.25m2,基准量40mg/次;1.5m2体表面积>1.25m2,50mg/次;体表面积>1.5m2,基准量60mg/次。连续服用28天,停药14天,42天为一个周期,共用两个周期。两个周期后评估疗效。每个周期化疗前后检查血液分析、尿粪常规、肝功能、肾功能和心电图。

1.2疗效评价

可测量病灶按WHO标准分为CRO、PR、SD、PD。不良反应按WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准0~Ⅳ度。

2结果

2.1疗效

全组38例患者均可评价客观疗效,CR5例,PR12例,SD9例,PD12例,有效率44.74%。

2.2不良反应

主要不良反应为皮肤色沉、消化道症状和骨髓抑制,不良反应多为Ⅰ度和Ⅱ度。

3讨论

近70年来,全球胃癌呈下降趋势,远端胃癌发病率下降,食管胃结合癌发病率上升。胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率在我国各类肿瘤中排名第一。在胃的恶性肿瘤中,腺癌占95%,这也是最常见的消化道恶性肿瘤。我国胃癌死亡率为25.2/10万(男性:32.8/10万,女性:17.0/10万),占所有恶性肿瘤死亡率的23.2%,占恶性肿瘤死亡率的首位。(男性是女性的1.9倍)。中国胃癌世界人口调整死亡率:男性:40.8/10万,女性:18.6/10万,分别是欧美发达国家的4.2~7.9倍和3.8~8.0倍。病因不明,可能与生活习惯、饮食类型、环境因素、遗传素质、精神因素等多种因素有关,也与慢性胃炎、胃息肉、胃粘膜异常增生、肠上皮化生、术后胃残留、长期幽门螺杆菌有关(HP)感染等有一定的关系。胃癌可发生在胃的任何部位,但多见于胃窦,尤其是胃小弯侧。胃癌的早期症状往往不明显,如难以捉摸的上腹部不适、隐痛、打嗝、泛酸、食欲不振、轻度贫血等,类似于胃十二指肠溃疡或慢性胃炎症状。有的患者服用止痛药、抗溃疡药或饮食调节后疼痛减轻或缓解,因此往往被忽视而不进一步检查。因此,胃癌大多进入晚期,失去了手术的最佳机会,因此化疗已成为晚期胃癌患者的主要治疗方法。传统的胃癌化疗药物有5-氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素等,其有效率高于15%。近年来,一些治疗胃癌的一线药物包括紫杉醇、奥沙利铂、伊立替康和卡培他滨,其有效率多为17%-30%。但由于经济、副作用和患者的耐受性,上述药物影响了其临床应用。1999年,替吉奥被日本批准治疗晚期胃癌。多年的临床应用证明,替吉奥是一种安全有效的抗癌药物。

据统计,目前日本晚期胃癌化疗有80种%替吉奥用于上述病例,治疗效率高(CR+PR)可达44.6%。[1]替吉奥是氟尿嘧啶衍生物的一种口服抗癌剂,包括替加氟(FT)以下两种调节剂:吉美嘧啶:吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西(Oxo)。第三种成分的作用如下:FT是5-Fu的前体药物,具有良好的口服生物利用性,可在活体内转化为5-Fu。CDHP能抑制FT在二氢嘧啶脱氢酶作用下释放的5-Fu的分解代谢,有助于长期血液和肿瘤组织中5-Fu的有效深度,从而达到与5-Fu连续静脉输注相似的效果。Oxo可以阻断5-Fu的磷酸化。口服给药后,Oxo在胃肠组织中分布浓度高,影响5-Fu在胃肠道的分布,进而减少5-Fu毒性的作用。与5-Fu相比,替吉奥具有以下优点:①能保持较高的血药浓度,提高抗癌活性;②药毒性明显降低;③给药方便。国外研究表明,与本产品有关的不良反应发生率为83.78%,其中主要为血液系统和消化系统,分别为68.47%和46.85%。在治疗过程中,应注意(1)如需缩短停药周期,必须确认无临床检查值(血液学检查、肝肾功能检查)异常和消化道症状,无安全问题。停药周期至少不少于7天。不能手术或复发性乳腺癌患者缩短停药周期的安全性尚未确立(无使用经验)。(2)为避免骨髓抑制、严重肝炎等严重副作用,每周至少进行一次临床检查(血液学检查、肝肾功能检查等),密切观察患者状态。如发现异常情况,应采取延长停药时间、减量、停药等适当措施。特别是在第一周期和剂量增加时,应经常进行临床检查(参考临床试验项)。

4结语

本研究中有38例患者,其中大部分是化疗毒副作用Ⅰ度——Ⅱ学位,仅6例因不耐受而延迟化疗,治疗效率44.74%,高于目前治疗胃癌的一线化疗药物的17%-30%。因此,口服替吉奥疗效好,副作用小,适用于老年患者和不适合联合化疗的患者。目前,我国已经完成了该药物的注册试验,希望成为我国治疗晚期胃癌的一线药物。


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