1.免疫组织学发现的研究结果表明，HIF和实质性肿瘤HIF对肿瘤的重要影响首先表现在原发性恶性肿瘤和转移性肿瘤中，HIF表现非常高。HIF的高表现与肿瘤内需氧感应和信号传导有关，因为实质性肿瘤的生长速度大于血管的生长速度，因此肿瘤内部逐渐形成缺氧环境，HIF的高表现与肿瘤内部需氧感应和信号传导有关。与此同时，肿瘤诱导的基因突变也可以增强HIF的表达。VHL蛋白在HIF-1和HIF-2的蛋白酶体靶向降解中起着重要作用，VHIL蛋白在HIF-1和HIF-2的蛋白酶中起着重要作用，VHIL蛋白在HIF-1的靶向降解中起着重要作用，VHIL蛋白蛋白在HIF-1和HIF-2蛋白中起着重要作用，VONL蛋白蛋白在HIF-1的靶向降解中起着重要作用。经典观点认为，实质性肿瘤主要是HIF-1α表现力较强，但FranovicA等[9]的研究发现，虽然癌症在基因层面上是多样的，但它主要集中在HIF-2的共同生长轴上。抑制HIF-2的表达式可以预防体内高恶性肿瘤的形成和生长，如胶质母细胞瘤、直肠癌、肺非小细胞癌，肿瘤组织可以在体外自发增殖，不受突变状态和组织来源的影响。进一步的研究表明，HIF-2是通过表皮生长因子受体、胰岛素样生长因子受体和下游细胞外信号来调节激酶/苏氨酸激酶(ERK/Akt)等信号通路来调节肿瘤增殖，沉默这些受体，HIF-2的致癌性就消失了。HIF-1α和HIF-2α在肿瘤中，它们可能是治疗肿瘤的有效目标。H般来说，HIF-1的表达与恶性肿瘤的发展和预后不良密切相关，但HuangX等[10]的研究结果表明，HIF-1在抑制肿瘤的过程中也表现出同样的表现，例如在缺乏HIF-1的情况下，HIF-1的表现与恶性肿瘤的发展和预后不良密切相关。此外，HIF-1α还可以通过对HIF-2的拮抗来抑制肿瘤的生长[11]。这一结果表明HIF-1α直接影响两种缺氧反应方式-一种是促进血管生成改变细胞代谢的方式，另一种是促进肿瘤初始生长的方式。随后，Suk和其他[12]在研究乳腺癌MCF-7细胞时，还发现TNF-1诱导表达的HIF-1可与VASP相结合，通过抑制其转录，抑制MCF-7细胞的粘附和增殖功能。它进一步解释了HIF-1α抑制肿瘤细胞生长的特征。然而，更多的实验研究结果正好相反。例如，[13][13]首次发现HIF-1α通过Notch信号通路，可以调节靶靶基因Promin-1（CD133）的表达，从而调节肿瘤的起始细胞（Tumor-ingclls、TICs）。这一过程在促进初级肿瘤细胞的生长和转移方面起着重要作用。在转移性膀胱癌的研究中，ZhangT和其他[14]发现T24-L细胞系统（T24肺转移亚系统）的强转移能力与HIF-1密切相关。通过提高MMP-1水平，许多癌细胞系统的MMPS已经得到证实，其含量的增加可以增强癌细胞的转移能力。ZhouJ和其他[15]还发现，在缺氧条件下，HIF-1可以通过将缺氧元件捆绑在HRE启动子上来提高转录水平。因此，它可以促进胃癌细胞的上皮-间质转化（epithelial--menchemyaltrans，emtrans）和侵入性。因此，后一条路径中HIF-1抑制肿瘤细胞的初始生长需要更多的实验研究，可以促进肿瘤细胞的转移.增殖.侵入上皮-间质转化和肿瘤内血管再生，与肿瘤预后呈正相关的作用已经被更多的研究所证实，因此成为主流观点[16]。与此同时，HIF-2的水平并不是越低越好，MazumdarJ等[17]的研究显示，HIF-2α缺失会促进肺部肿瘤的发展，这是由于肿瘤预后呈正相关，因此成为主流观点[16]。在KrasG12D非小细胞肺癌(NSCLC)鼠鼠模型中，HIF-1和HIF-2分别敲除HIF-2，HIF-2敲除小鼠肿瘤生长受到促进，同时肿瘤抑制基因SCGB3表达减少，而在HIF-1敲除小鼠中没有出现类似的情况，SCG1进一步研究表明，H2-2是一种基因，H2-1是一种基因，H2-1是一种基因HIF-2α的表达式会促进NSCLC的生长，所以NSCLC可以通过降低HIF-2来治疗，但是这个实验表明，当HIF-2降低到一个极限时，会抑制SCGB3a1等抗肿瘤基因的作用。所以，对NSCLC进行治疗的方法还有待进一步研究。

2.许多关于HIF和血液肿瘤的研究已经证明了HIF在实质性肿瘤发病机制中的作用。还发现了其与多发性骨髓瘤等血液恶性肿瘤的关系。根据[18]的研究，多发性骨髓瘤小鼠模型的5T2MM，AsisinghK和其他[18]显示，后者的缺氧程度相对较轻，血管比前者多。HIF-1在各种肿瘤中的高表现引起了人们的高度关注。HIF-1可以促进血管的形成，为快速生长的肿瘤提供足够的氧气和营养。实验表明，将HIF-1注射到免疫缺陷的小鼠身上可以使胚胎干细胞形成血管性畸胎。相反，HIF-1部分小鼠肿瘤的形成较小，内皮生长因子(VEGF)的含量也降低。